Omtrent 5–10 % av pasienter med nyrecellekarsinom har arvelig nyrekreft forårsaket av en eller flere genetiske forandringer i kimbaneceller; se kapittel Arvelig nyrekreft for detaljer.
En oversikt over somatiske genforandringer hos pasienter med sporadisk nyrecellekarsinom er vist i tabell 9.3 (Bui et al., 2022; Riazalhosseini et al., 2016; Testa et al., 2020).
De fleste genetiske forandringer er i VHL-HIF signalveien og deretter forandringer i PI3K-AKT-mTOR, samt gener som har en rolle i regulering av epigenetiske prosesser og kromatin remodelering. Overaktiverte signalveier gir grunnlag for bruk av TKI og mTOR hemmere, og det er utviklet cMET hemmer for behandling av cMET muterte papillære svulster. HiF2alpha inhibitorer og PARP-hemmere basert på de hyppigste genetiske forandringene er under utvikling.
For pasienter med klarcellet histologi er det få tilgjengelige målrettede behandlingsmuligheter utenom allerede godkjente medikamenter. Omfattende genomisk sekvensering anbefales derfor ikke per i dag, kun for utvalge pasienter som skiller seg ut fra gruppen ved f.eks sykdom i ung alder, uvanlig presentasjon eller uvanlig respons på behandling. Hos pasienter med ikke-klarcellet histologi kan genomisk sekvensering avdekke arvelige krefttilstander som er hyppigere i denne pasientgruppen. Det kan også gi nyttig informasjon for behandlingsvalg og øker sannsynligheten for inklusjon i kliniske studier. Det anbefales derfor at disse pasientene henvises til genomisk sekvensering.
| Histologisk subtype | Somatiske mutasjoner, prevalens hvis rapportert (95 % CI) | Kopitallsvariasjon og translokasjoner | Terapeutisk implikasjon |
Klarcellet nyrecellekarsinom | VHL 64 % (58–69) PBMR1 36 % (33–38) SETD2 20 % (16–23) BAP1 13 % (11–15) KDM5C 10 % (8–13) MTOR 9 % (6–12) TP53 7 % (5–9) PTEN 7 % (4–9) PIK3CA 3 % (2–5) TSC 1/2 8 % (5–13) TET2, ARID1A, ATM, TCEB1, TERT promotor, BRCA 2, NF1, ROS1 osv. | Tap 3p, 14q, 9p, 6q, 8p og 15q Gain 5q | VGFR hemmere (TKI) < mTOR hemmere (everolimus, temsirolimus) |
| 7Papillært nyrecellekarsinom type I | MET, NRF2, CUK3 | Gain 3, 7, 16 og 17 | cMET hemmere (kabozantinib, savolitinib) |
| Papillært nyrecellekarsinom type II | CDKN2A, CDKN2B, TERT, NF2, FH, MET, SETD2 | Tap 3p, 14q og 22q Gain 7, 16, 17, 5q TFE3 translokasjon | cMET hemmere (kabozantinib, savolitinib) |
| Kromofobt nyrecellekarsinom | TP53,PTEN | Tap av 1,2,6,10,13,17,21 | NA |