Candidaendoftalmitt
Anbefalingen gjelder for pasienter med mistenkt candidaendoftalmitt. Tilstanden krever rask behandling av øyelege for å unngå synstap. Kombinasjon av intravitreal og systemisk behandling er ofte nødvendig.
Behandlingen er langvarig og tilpasses den enkelte pasient.
Anbefalt behandlingsvarighet ved ukomplisert forløp (inkludert eventuell oral behandling): 28 døgn
Standardbehandling
Nedsatt nyrefunksjon
Liposomalt amfotericin BDosering som ved normal nyrefunksjon.
Gravid
Liposomalt amfotericin BTilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos gravide.
Amming
Liposomalt amfotericin BTilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos ammende. Absorberes i liten grad systemisk fra barnets mage-/tarmkanal. Bør unngås hvis barnet er yngre enn 1 måned.
Behandlingsalternativer
Flukonazol iv 400 mg x 1
Nedsatt nyrefunksjon
FlukonazolEndret dosering. Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Gravid
FlukonazolTilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Amming
FlukonazolKan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
Vorikonazol iv 300 mg x 2
Nedsatt nyrefunksjon
VorikonazolVed bruk oralt: Uendret dosering
Ved intravenøs bruk: Oral formulering foretrekkes på grunn av risiko for akkumulering av hjelpestoffet SBECD: Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Gravid
VorikonazolTilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Amming
VorikonazolKan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
+ Flucytosin oral 25 mg/kg x 4
Nedsatt nyrefunksjon
FlucytosinEndret dosering: GFR > 50: 25mg x 4 oral. GFR 50-20: 25mg x 2 oral. GFR 20-10: 25mg x 1 oral. GFR<10: 25mg hver 24 – 48 timer, oral. Hemodialyse: 25mg hver 48 timer, oral. Dose gis etter dialyse på dialysedager. Se doseringsanbefaling fra Johns Hopkins.
Liposomalt amfotericin B
Dosering som ved normal nyrefunksjon.
Gravid
FlucytosinBør ikke brukes første trimester. Tilbakeholdenhet anbefales i 2. og 3. trimester. Påvist teratogent og embryotoksisk i dyrestudier.
Liposomalt amfotericin B
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos gravide.
Amming
FlucytosinAmming bør opphøre. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Svært begrenset erfaring med bruk hos ammende kvinner.
Liposomalt amfotericin B
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos ammende. Absorberes i liten grad systemisk fra barnets mage-/tarmkanal. Bør unngås hvis barnet er yngre enn 1 måned.
Overgang til oral behandling
Nedsatt nyrefunksjon
FlukonazolEndret dosering. Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Gravid
FlukonazolTilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Amming
FlukonazolKan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
Nedsatt nyrefunksjon
VorikonazolVed bruk oralt: Uendret dosering
Ved intravenøs bruk: Oral formulering foretrekkes på grunn av risiko for akkumulering av hjelpestoffet SBECD: Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.
Gravid
VorikonazolTilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Amming
VorikonazolKan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
- Behandling med vorikonazol:
- Følg opp med serumkonsentrasjonsmåling etter 5 døgn for adekvat dosering. Dette utføres ved Farmakologisk avdeling OUS, Rikshospitalet.
- Behandling med Amfotericin B (liposomalt):
- Kontroller elektrolytter og nyrefunksjon.
- Avrund vektdosering til egnet hetteglass.
- Serumkonsentrasjonsmåling av flucytosin bør gjennomføres dag 3 og gjentas ved utvikling av nyresvikt og cytopeni:
- Toppkonsentrasjon 2 timer etter inntak, mål 60 – 80 mg/L
- Bunnkonsentrasjon, mål 20 – 40 mg/L.
- Foreløpig ikke tilgjengelig i Norge, må sendes Statens Serum Institutt https://www.ssi.dk/produkter-og-ydelser/diagnostik/diagnostiskhaandbog/f/609
- Kontroller hematologi og nyrefunksjon.
- Flucytosin kan skaffes fra Sykehusapoteket Oslo, men er ikke rutinemessig tilgjengelig ved norske sykehus. Kan skaffes via godkjenningsfritaksordningen hos Direktoratet for medisinske produkter.
Lenker til nyttige ressurser for klinisk vurdering og mikrobiologisk diagnostikk:
- Håndbok infeksjonsmedisin. Oslo universitetssykehus Ullevål
- Metodebok i Akutt Indremedisin, Infeksjonssykdommer, Helse Bergen.
- Brukerhåndbok i mikrobiologi, Oslo universitetssykehus
- Brukerhåndbok mikrobiologi, St. Olavs hospital
- Laboratoriehåndbok mikrobiologi, Universitetssykehuset Nord-Norge
- Mikrobiologiportalen
I henhold til internasjonale retningslinjer er initialterapi med amfotericin B (liposomalt) anbefalt ved ukjent agens. Deretter følger flukonazol eller vorikonazol forutsatt følsomt agens.
Flucytosin er anbefalt som del av kombinasjonsbehandling med amfotericin B (liposomalt), dersom tilstrekkelig behandlingseffekt uteblir (Cornely et al., 2012; Durand, 2017; Pappas et al., 2016; SWAB: Stichting Werkgroep Antibioticabeleid, 2017).
Serumkonsentrasjonsmåling av flucytosin er anbefalt (Ashbee et al., 2014; Perfect et al., 2010). Ved langvarig bruk av flucytosin kan gentesting for å utelukke DPD-mangel (dihydropyrimidin dehydrogenase) være til hjelp da genvarianter som gir mangelfull enzymfunksjon øker risiko for alvorlig toksisitet (European Medicines Agency, 2020). Analyseres foreløpig ved OUS, se https://anx.no/.
Cornely, O. A., Bassetti, M., Calandra, T., Garbino, J., Kullberg, B. J., Lortholary, O., Meersseman, W., Akova, M., ... Ullmann, A. J. (2012). ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: non-neutropenic adult patients. Clinical Microbiology and Infection, 18, 19-37.
Durand, M. L. (2017). Bacterial and Fungal Endophthalmitis. Clinical Microbiology Reviews, 30(3), 597-613.
European Medicines Agency (30.04.2020). Fluorouracil and fluorouracil related substances (capecitabine, tegafur and flucytosine) containing medicinal products. Amsterdam: EMA. Hentet fra https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/fluorouracil-fluorouracil-related-substances-capecitabine-tegafur-flucytosine-containing-medicinal
Pappas, P. G., Kauffman, C. A., Andes, D. R., Clancy, C. J., Marr, K. A., Ostrosky-Zeichner, L., Reboli, A. C., Schuster, M. G., ... Sobel, J. D. (2016). Executive Summary: Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 62(4), 409-417.
SWAB: Stichting Werkgroep Antibioticabeleid (2017). SWAB Guidelines for the Mangagement of Invasive Fungal Infections Bergen Lb: SWAB. Hentet fra https://swab.nl/en/invasive-fungal-infections-general-information
Siste faglige endring: 08. november 2023 Se tidligere versjoner
Helsedirektoratet (2013). Candidaendoftalmitt [nettdokument]. Oslo: Helsedirektoratet (siste faglige endring 08. november 2023, lest 21. november 2024). Tilgjengelig fra https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/antibiotika-i-sykehus/soppinfeksjoner-invasive/candidaendoftalmitt