Det forskes både nasjonalt og internasjonalt på årsaker, sykdomsmekanismer og effektiv behandling av CFS/ME, men uten at det hittil har fremkommet entydige svar for alle i pasientgruppen. Derfor blir mestring, symptombehandling og tilpassede aktiviteter viktig.
De forskjellige stadiene i sykdommen kan kreve ulik behandlingstilnærming. For eksempel kan tilpasset aktivitet være et godt tiltak for noen i mild og moderat fase mens det ikke er aktuelt til de som er i alvorlig/svært alvorlig fase. Gradert treningsterapi og kognitiv adferdsterapi har dokumentert effekt for noen grupper. Det er vist i Rapport fra Kunnskapssenteret nr 09 – 2006 at dette trolig gir mindre utmattelse og muligens noe økning i arbeidsdeltagelse.
Det fins flere alternative mestringsteknikker som for noen gir en viss bedring, for andre oppleves ingen effekt eller det skjer en forverring. Ingen av de alternative mestringsteknikkene har dokumentert effekt. Eksempler på slike alternativer er Qigong, akupunktur og Lightning Process. En del av disse tilbudene er dyre og energikrevende. Det er også en tilleggsbelastning for noen at de opplever skyldfølelse over å ikke klare å bli frisk etter å ha prøvd noen av disse alternativene.
Det pågår forskning både i Norge og i utlandet, som på sikt kan føre fram til effektiv behandling. Det tar imidlertid ofte mange år å utvikle medikamenter eller andre tiltak med god nok dokumentasjon. De som vurderer alternativ eller ikke-dokumentert behandling bør derfor vurdere de ulike tilbudene grundig, og gjerne konferere med sin fastlege, evt med andre de har tillit til i den offentlige helse- og omsorgstjenesten.